Сартаны: что это такое, классификация, механизм действия, показания, противопоказания
Сартаны — это группа лекарственных препаратов, которые блокируя рецепторы к ангиотензину II (БРА), снижают высокое давление и некоторое время удерживают его в норме.
До недавнего времени БРА рассматривались только в качестве альтернативы гипертензивным лекарствам иАПФ, в случаях, когда их прием вызывал устойчивый сухой кашель. Сегодня же благодаря высокому профилю безопасности сартанов: малому перечню противопоказаний и невысокому проценту возникновения небольшого количества побочных реакций, — многие врачи начинают терапию гипертонической болезни именно с блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Как БРА снижает кровяное давление
В настоящий момент доказано, что одним из ведущих факторов устойчивого повышения артериального давления является нарушение баланса в ренин–ангиотензин–альдостероновой системе человеческого организма.
Ангиотензиноген, синтезируемый в клетках печени, под воздействием ренина, продуцируемого почками, конвертируется в ангиотензин I. Он же, после контакта с некоторыми ферментами, превращается в ангиотензин II.
Это вещество, активируя мембранные рецепторы АТ-I, вызывает повышение артериального давления из-за:
- усиления реабсорбции Na в почечных канальцах и кишечнике, приводящих к задержке в организме воды;
- стимуляции продукции альдостерона;
- ослабления гладкой мускулатуры и гиперплазии внутреннего слоя в стенках кровеносных сосудов;
- гипертрофии и фиброза миокарда;
- увеличения чувствительности барорецепторов.
Кроме этого ангиотензин II способствует чрезмерному синтезу ренина, аргинина, вазопрессина, гликогена и глюкагона. Он также отрицательно влияет на почки: сужает и приносящие, а еще больше выносящие просветы к артериолам в почечных клубочках (на фото внизу), спазмирует мезангиальные клетки и снижает кровоток в почках.
Перечисленные выше отрицательные эффекты можно убрать двумя путями:
- Принимать иАПФ-препараты, которые подавляют превращение ангиотензиногена до ангиотензина II.
- Блокировать их возникновение путем связывания ангиотензина II со специфическими рецепторами АТ-I, находящимися в мембранах разных типов клеток.
Для снижения артериального давления по второму пути назначаются сартаны.
К сведению. При невозможности назначения иАПФ или сартанов, врач, при отсутствии противопоказаний, может назначить один из препаратов, относящихся к группе альдостероновых антагонистов.
Следует также отметить, что БРА не только блокируют отрицательные эффекты воздействия ангиотензина II на АТ-I. Они оказывают стимулирующее влияние на еще незаблокированные рецепторы АТ-II.
А это приводит к увеличению синтеза важного и нужного для организма оксида азота, вызывает торможение чрезмерного размножения клеток внутреннего слоя (интимы) стенок кровеносных сосудов, способствует высвобождению из тучных клеток гистамина и гепарина, которые расслабляют гладкую сосудистую мускулатуру и содействуют понижению давления.
БРА препараты: классификация
Первый БРА — саралазин, широкого применения не получил. Его цена была слишком высока из-за сложности производства.
Кроме того, он вызывал трудности с приемом, так как выпускался в виде инъекционных растворов для внутривенного введения. К тому же при быстром введении, лекарство резко повышало давление у всех пациентов, и даже при медленном — у многих гипертоников вызывало или его падение, или повышение.
Однако ученые медики продолжили изыскания, и в начале 90-х в продажу поступил первый таблетированный БРА — лозартан. В след за ним были достаточно быстро синтезированы другие вещества, способные блокировать и/или стимулировать рецепторы, чувствительные к ангиотензину II. Вот эта группа сартанов (перечень).
Лозартан и кандесартан в таблице отмечены как про-лекарства. Это значит, что они начинают действовать, после того как превратятся в печени в свои активные метаболиты.
На заметку. Структурные химические отличия в строении сартанов обусловливают их разную силу влияния на АТ-I (данные из последней колонки в таблице на фото), а значит и вероятность предотвращения и сдерживания сердечно-сосудистых осложнений.
У лекарств, входящих в список препаратов БРА есть одно общее воздействие — снижение артериального давления, и удерживание его в таком состоянии течение 24 часов. Однако каждый сартан обладает своим уникальным лечебным профилем, в котором представлен один или несколько эффектов: кардио-, нефро- или нейропротекция.
В настоящее время есть предложения разделить БРА-препараты на два поколения. Такая классификация сартанов по поколениям будет основываться на том, что БРА второго (последнего) поколения не только умеют блокировать АТ-I и стимулировать АТ-II мембранные рецепторы.
Они еще и влияют на рецепторы активатора пролиферации пероксисом типа Y (PPAR-Y), а это значит, что эти препараты особенно показаны людям с сахарным диабетом II типа, ожирением, метаболическим синдромом или повышенной инсулинорезистентностью с гиперинсулинемией, ишемической болезнью сердца, дислипидимией, атеросклерозом и с прокоагуляторным состоянием, а также гипертоникам с проблемами в почках. На самом деле нового поколения сартаны (препараты) список состоит пока только из одного БРА — это телмисартан.
Показания и противопоказания для БРА первого поколения
Для примера рассмотрим лекарство Валз (валсартан).
Инструкция рекомендует его при:
- гипертонической болезни (оптимальные терапевтические дозы в зависимости от степени тяжести заболевания:160 и 320 мг);
- сердечной недостаточности (дозировку подбирает врач);
- после инфаркта миокарда при стабильных показателях гемодинамики (2 раза в сутки по 160 мг, в течение 10–14 дней).
Этот сартан также может быть назначен для нормализации артериального давления после баллонной ангиопластики коронарных артерий или других операций на сердце.
Валз (валсартан) запрещено принимать гипертоникам, у которых есть:
- непереносимость действующего и вспомогательных веществ, а также лактозы;
- синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;
- непроходимость желчных путей;
- почечная недостаточность с клиренсом креатинина <10 мл/мин.
Детям до 18 лет, кормящим и беременным женщинам этот БРА не назначают.
Внимание! Следует учитывать, что максимальный показатель снижения давления наступает только спустя 14-28 дней после регулярного приема валсартана. Кроме этого, пить его вместе с иАПФ и бета-адреноблокаторами настоятельно не рекомендуется.
И под конец, ответим на один из самых часто встречающихся вопросов, касающихся БРА – валсартан или лозартан, что лучше?
Если оценивать показатели снижения давления и другую сердечно-сосудистую эффективность, то валсартан лучше остальных сартанов первого поколения. Сегодня есть и препарат, которые еще более значимо снижает давление – это Валз Н (комбинация валсартана с мочегонным гидрохлоротиазидом).
Более подробную информацию о БРА можно узнать в заключительном видео в этой статье, где врач также рассматривает целесообразность назначения иАПФ и сартанов, в зависимости от клинической картины.
